این بخش پایه و اساس اقتصاد شهرستان را تشکیل می‌دهد و بیشترین فرصت‌های شغلی را به صورت مستقیم و غیرمستقیم ایجاد کرده است : [1, 2]

• تولید و تجارت زعفران: تربت حیدریه بزرگترین تولیدکننده زعفران در ایران و جهان است. کاشت، داشت، برداشت گل زعفران، و همچنین فرآیند پاک کردن، بسته‌بندی، و صادرات آن هزاران شغل دائم و فصلی ایجاد می‌کند.
• پرورش کرم ابریشم (نوغانداری): این منطقه یکی از قطب‌های مهم تولید پیله ابریشم در کشور به شمار می‌رود.
• سایر محصولات: کشت گندم، جو، چغندرقند، و محصولات باغی (مانند بادام و پسته) نیز رواج دارد.